作者：吴雄健; 郑虹; 朱海燕; 毛忠懿; 谢军肝纤维化大鼠丹参丹酚酸a
摘要：目的探讨丹参水溶性成分丹酚酸A对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的防治作用及机制。方法选取成年健康雄性SD大鼠48只，随机分为假手术组、模型组、丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组（OKK-1），每组各12只。除假手术组外均注射CCl4制作大鼠肝纤维化模型。丹酚酸A组于造模8周后给予丹酚酸A10mg／（kg·d）腹腔注射，Wnt通道阻滞剂组（DKK-1）于造模8周后予以DKK-1和丹酚酸A10mg／kg腹腔注射，而假手术组和模型组均于造模8周后予以等量生理盐水腹腔注射。给药治疗6周后，处死各组实验动物，收集肝右叶中部两块肝组织进行检测，其中一块利用10％的甲醛进行固定并制备石蜡切片；另一块置于-70℃冰箱中保存备用，用于分子生物学检测。结果经Western blot检测发现，模型组的α-SMA、TIMP-1和CollagenⅠ蛋白水平显著高于假手术组，而丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组（DKK-1）经相应的治疗之后可以显著下调上述指标的表达水平。模型组的α-SMA、MMP-2、TIMP-1、CollagenⅠ和Collagen Ⅲ mRNA表达水平显著高于假手术组，而丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组（DKK-1）经相应的治疗之后可以显著下调上述指标的表达水平。模型组的Gsk3β、β-catenin表达水平显著高于假手术组，β-catenin蛋白表达水平显著低于假手术组，而丹酚酸A组和Wnt通道阻滞剂组（DKK-1）经相应的治疗之后可以显著下调Gsk3β、β-catenin的表达水平。结论丹酚酸A可能是通过激活Wnt／β-catenin信号通路来抑制肝纤维化。
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