作者：张蕾; 刘洪福; 吴雄健肝纤维化
摘要：目的 观察N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对胆总管结扎（BDL）所致大鼠肝纤维化的作用,探讨该作用与TGF-β1-Smad2/3及BMP-7-Smad1/5/8信号通路的关系。方法 选取30只SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、治疗组（AcSDKP）,构建胆总管结扎肝纤维化模型,治疗组在造模的同时植入皮下微泵,给予AcSDKP治疗;第14天处死大鼠,采用ELISA酶联免疫法检测透明质酸（HA）和Ⅲ型胶原（PCⅢ）水平,采用羟脯氨酸（Hyp）测量法定量分析肝组织中总胶原蛋白的含量,采用Western印迹法检测肝组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、骨形成发生蛋白-7（BMP-7）、磷酸化Smad2/3、磷酸化Smad1/5/8蛋白的表达。结果 与假手术组相比,模型组的血清HA、PCⅢ水平以及肝组织Hyp含量均明显升高（P〈0.05）。治疗组的血清HA、PCⅢ水平以及肝组织Hyp含量均较模型组显著下降,差异有统计学意义（P〈0.01）。模型组的肝组织内TGF-β1、磷酸化Smad2/3表达均高于假手术组,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组的TGF-β1、磷酸化Smad2/3表达低于模型组,BMP-7、磷酸化Smad1/5/8表达高于模型组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 AcSDKP具有抑制大鼠BDL肝纤维化的作用,该作用可能与抑制TGF-β1通路,并激活BMP-7通路有关。
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