作者：张继红 李爱敏 陈松 佟海侠 张可仞 张锦...神经母细胞瘤k252a细胞株
摘要：目的脑源性神经生长因子（BDNF）和其酪氨酸激酶受体B（TrkB）与神经母细胞瘤（NB）细胞的化疗耐药及恶性预后密切相关。该研究探讨阻断TrkB-BDNF信号传导通路后，NB细胞对化疗药物敏感性的变化。方法常规培养SH-SY5YNB细胞，用nM浓度全反式维甲酸（ATRA）诱导TrkB高表达，加入BDNF、化疗药顺铂（CDDP）和特异性酪氨酸酶抑制剂K252a处理。MTT实验方法检测应用K252a前后细胞的存活率的变化；同时应用Western-blot方法检测应用K252a前后TrkB的磷酸化水平的变化；流式细胞仪（FCM）检测细胞凋亡率；透射电镜（TEM）观察凋亡绀胞的形态与结构。结果ATRA＋BDNF＋CDDP组细胞的存活率及凋亡率与对照组相比，差异无显著性（P〉0．05）。而经K252a处理后，细胞对顺铂的敏感性增加，细胞的存活率明显降低，凋亡率明显升高，差异有显著意义。Western-blot分析显示K252a能够阻断TrkB的磷酸化。结论阻断TrkB-BDNF信号传导通路可提高NB的化疗敏感性，逆转耐药。
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