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经典Wnt通路的异常活化与食管癌放射抵抗的关系

作者:黄晓智; 姚淑晖; 刘洋; 王立权; 宋晶晶; ...食管癌放射抵抗人类全基因组rna芯片wnt通路

摘要:目的研究经典Wnt通路的异常活化与食管癌细胞放射抵抗性的关系,探讨食管癌放射抵抗相关基因及其作用机制。方法应用Illumine-6_V3人类全基因组RNA芯片筛选人类食管癌细胞株TE13、KYSE170(亲代株)及其对应的抵抗株TE13R、KYSE170R在6MV的X射线照射前及照射后24 h的基因表达差异。利用Illuminated Beadstudio Application软件对芯片数据进行通路分析,查找可能与放射抵抗相关的信号通路。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对相关通路基因进行验证。结果食管癌细胞株在照射前及照射后24 h,分别发现有共性表达差异基因460个和397个。经过通路分析发现其中4个差异特别显著的基因分布在Wnt信号通路上,即CTNNB1、LEF1、FRAT1、TCF3基因。RT-PCR结果证实在照射后24 h(以目标基因值/内参值表示表达量),CTNNB1(1.33±0.14)及LEF1(1.16±0.12)在放射抵抗细胞株TE-13R中的表达明显高于亲代株TE-13中CTNNB1(0.86±0.10)及LEF1(0.84±0.34)的表达(P均〈0.05)。结论在食管癌放射抵抗形成过程中,经典Wnt通路异常活化可能发挥重要作用。

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