作者：王程; 栾晓; 郭菲菲; 孙向荣; 徐珞食欲素a下丘脑室旁核葡萄糖敏感神经元肥胖npy受体信号通路
摘要：目的：探讨饮食诱导肥胖（DIO）大鼠神经肽Y（NPY）受体信号通路是否参与下丘脑室旁核（PVN）外源性注射食欲素A（orexin-A）对摄食和葡萄糖敏感（GS）神经元兴奋性的调控。方法：采用荧光免疫组织化学实验观察PVN中orexin-A受体（即食欲素1型受体,OX1R）和NPY受体Y5（NPY-5R）的表达;采用单细胞外放电记录观察orexin-A对PVN内GS神经元兴奋性的影响;分别于SD大鼠和DIO大鼠PVN埋置套管,经套管注射orexinA、OX1R拮抗剂SB-334867和NPY-5R拮抗剂CGP-71683,观察大鼠0~2 h和0~4 h摄食量。结果：DIO大鼠PVN中OX1R和NPY-5R的表达显著高于SD大鼠。Orexin-A抑制PVN内葡萄糖抑制性（GI）神经元,兴奋葡萄糖兴奋性（GE）神经元,但是orexin-A对GS神经元的兴奋或抑制效应可被NPY-5R拮抗剂CGP-71683部分阻断,且与SD大鼠相比,orexin-A对DIO大鼠PVN内GS神经元兴奋或抑制效应更加明显。PVN内注射orexin-A可增加SD大鼠和DIO大鼠摄食量。但是orexin-A诱导的促摄食效应被NPY-5R拮抗剂CGP-71683部分阻断。与SD大鼠相比,orexin-A诱导的促摄食效应在DIO大鼠中更加明显。结论：PVN内外源性注射orexin-A可能主要通过OX1R信号通路参与大鼠摄食和GS神经元兴奋性调控,NPY-5R信号也参与了该过程调控,在DIO大鼠中更敏感。
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