作者：黄强; 夏明珠; 阳文杰; 戴中亮; 姜远旭右美托咪定酒精性肝损伤细胞色素p4502e1
摘要：目的：探讨右美托咪定（DEX）对酒精诱导的小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法：50只昆明小鼠随机分为5组（n=10）：生理盐水对照（NS）组、酒精性肝损伤模型（E）组、DEX低剂量（10μg/kg）治疗（E＋L）组、DEX中剂量（50μg/kg）治疗（E＋M）组和DEX高剂量（100μg/kg）治疗（E＋H）组。各组动物乙醇灌胃后6 h处死,采集血和肝组织标本。测定各组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平以及甘油三酯（TG）浓度;测定各组肝组织丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性;ELISA测定小鼠肝组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的浓度;Western blot检测肝组织细胞色素P4502E1（CYP2E1）和核因子κB（NF-κB）的表达;HE染色观察肝组织病理学改变并进行肝损伤评分。结果：与NS组比较,E组血清的AST、ALT水平及TG含量升高,与E组比较,E＋M组和E＋H组血清AST、ALT水平及TG含量降低;与NS组比较,E组肝组织MDA含量升高,GSH含量和SOD活性降低,与E组比较,E＋M组和E＋H组肝组织MDA含量降低,GSH含量及SOD活性升高;与NS组比较,E组肝组织TNF-α和IL-1β含量升高,与E组比较,E＋M组和E＋H组肝组织TNF-α和IL-1β含量降低;与NS组比较,E组肝组织CYP2E1和NF-κB表达升高,与E组比较,E＋M组和E＋H组肝组织CYP2E1和NF-κB表达降低;肝组织病理学检查可见,DEX中、高剂量可明显减轻肝细胞变性和坏死及炎性细胞浸润程度。结论：右美托咪定通过抗炎及抗氧化作用对急性酒精性损伤的肝脏具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制CYP2E1和NF-κB的表达有关。
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