作者：谷青芳; 尉杰忠; 吴昊; 李艳花; 樊慧杰; ...炎症微环境
摘要：目的：探讨新型Rho激酶抑制剂FSD-C10对阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）模型小鼠脑内炎性微环境的调节作用。方法：采用双转染人β-淀粉样蛋白前体（β-amyloid protein precursor,APP）695swe基因和人早老素1（presenilin-1,PS1）ΔE9突变基因的8月龄小鼠作为AD动物模型,随机分为模型组和FSD-C10治疗组,分别经腹腔注射生理盐水和FSD-C10（25 mg·kg-1·d-1）持续治疗2个月,同月龄野生型小鼠作为正常对照组。应用Morris水迷宫（Morris water maze,MWM）实验检测小鼠学习和记忆能力。采用免疫组化和Western blot技术检测小鼠脑组织β-淀粉样蛋白（Aβ）、磷酸化Tau蛋白（p-Tau）、β位点APP剪切酶（BACE）、Toll样受体4（TLR-4）、磷酸化核因子κB（p-NF-κB）、诱导型一氧化氮合酶（i NOS）和精氨酸酶1（Arg-1）的表达。结果：与模型组相比,FSD-C10干预能显著改善APP/PS1双转基因小鼠学习和记忆能力,减少海马区Aβ1-42、p-Tau和BACE的表达,抑制脑内炎症信号通路TLRs/NF-κB轴TLR-4的表达和p-NF-κB的激活,减少i NOS的表达,增加Arg-1的表达。结论：FSD-C10干预能明显改善APP/PS1双转基因小鼠的学习和记忆能力,其机制可能是通过抑制TLRs/NF-κB信号通路激活,减少炎症因子的分泌及促进M1型炎性小胶质细胞向M2型抗炎小胶质细胞转化,从而改善APP/PS1双转基因小鼠脑组织炎症微环境。
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