作者：郭金波; 尹凤荣; 霍晓霞; 罗雨欣; 吴梦瑶...自噬氯喹肝星状细胞基质金属蛋白酶金属蛋白酶组织抑制物
摘要：目的：研究不同浓度的自噬抑制剂氯喹（CQ）对活化的大鼠肝星状细胞系HSC-T6中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响及可能机制。方法：应用转化生长因子β1（TGF-β1）活化HSC-T6细胞,给予CQ干预24 h。实验分组为：control组、TGF-β1组、TGF-β1＋CQ（15μmol/L）组、TGF-β1＋CQ（30μmol/L）组和TGF-β1＋CQ（60μmol/L）组。采用Western blot技术检测微管相关蛋白轻链3（LC3）比值LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬靶蛋白P62、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶13（MMP-13）、金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）和TIMP-2的表达情况;免疫细胞化学检测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达;RT-q PCR检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-13、TIMP-1和TIMP-2mRNA的表达变化。结果：CQ干预后LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高且呈剂量依赖性;P62蛋白表达TGF-β1＋CQ组均显著高于TGF-β1组（P〈0.01）。TGF-β1组的Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量较control组显著增加,TGF-β1＋CQ组较TGF-β1组也有明显增加。α-SMA的表达在TGF-β1组和TGF-β1＋CQ组均显著高于control组（P〈0.05）,而TGF-β1组和TGF-β1＋CQ各组之间无显著差异。MMP-13表达在TGF-β1＋CQ组较TGF-β1组显著下降（P〈0.05）;TIMP-1和TIMP-2在TGF-β1＋CQ组较TGF-β1组显著升高（P〈0.05）,且呈剂量依赖性。结论：自噬抑制剂CQ能显著增加HSC-T6细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达并呈剂量依赖性,这可能与其上调TIMP-1及TIMP-2的表达并抑制MMP-13表达有关。
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