作者：沈忠飞; 王志坚; 潘巍巍; 郭燕君; 伏春艳...氟西汀抑郁突触重塑细胞凋亡mtor信号通路自噬
摘要：目的：探究氟西汀（fluoxetine）对慢性不可预见性温和刺激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）抑郁大鼠海马突触重塑的m TOR和细胞自噬信号调控作用。方法：60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成正常对照（control）组、CUMS组和氟西汀组。采用CUMS结合孤养法构建CUMS抑郁模型,期间给予氟西汀（20 mg·kg-1·d-1）灌胃治疗。通过体重变化、糖水测试水平及行为学实验验证模型建立,采用RT-PCR和Western blotting等生化方法测定突触重塑相关蛋白胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）、突触泡蛋白（synaptophysin,SYP）,细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、cleaved caspase-3,m TOR信号通路相关蛋白m TOR、4EBP1,自噬相关蛋白beclin 1、LC3 mRNA及蛋白表达水平的变化。结果：与control组相比,CUMS大鼠的体重、糖水摄取量、旷场实验总路程和中间停留时间均下降,差异具有统计学显著性。RT-PCR和Western blotting实验结果显示,与control组相比,CUMS组SYP和GFAP的mRNA和蛋白水平显著下调,Bcl-2表达下调,cleaved caspases-3上调,m TOR及下游靶分子4EBP1磷酸化水平下调,细胞自噬关键基因beclin1和LC3在mRNA和蛋白水平显著上调。氟西汀可以减缓以上结果中的上调或下调趋势,差异具有统计学显著性。结论：氟西汀可能通过下调细胞凋亡和自噬信号通路以及上调m TOR信号通路调节海马突触重塑并缓解抑郁症状。
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