作者：梁冬施; 陈利亚; 洪芳芳; 林晶; 温正旺; ...慢性间歇性低氧腺苷a2a受体腺苷酸活化蛋白激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白海马前额皮层
摘要：目的：探讨慢性间歇性低氧对幼鼠脑区腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）通路的影响。方法：第一部分：将3～4周龄的SD幼鼠随机分为4组（n=8）：2周空气模拟对照（2AC）组、2周慢性间歇低氧（2IH）组、4周空气模拟对照（4AC）组和4周慢性间歇低氧（4IH）组。第二部分：将3～4周龄的SD幼鼠随机分为2组（n=8）：4周慢性间歇性低氧组（4IH）和4周慢性间歇性低氧用药组（4IHI）。造模结束后行八臂迷宫测试,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-qPCR法了解腺苷A2a受体的mRNA表达,Western blot法测定AMPK及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）的磷酸化水平。结果：与对照组相比,2IH组和4IH组的参考记忆错误（RME）、工作记忆错误（WME）和总错误（TE）次数明显增加,差异有统计学显著性（P〈0.01）;4IH与2IH组比较,各项错误次数亦明显增加（P〈0.01）。4IHI组比4IH组RME、WME和TE次数减少,差异有统计学显著性（P〈0.01）。与对照组相比,2IH组和4IH组海马和前额皮层区的神经元凋亡增多,以4IH组凋亡明显（P〈0.05）;4IHI组凋亡较4IH组减少（P〈0.05）。2IH组和4IH组海马和前额皮层区腺苷受体A2a的mRNA和AMPK磷酸化蛋白的水平升高,mTOR磷酸化蛋白的水平下降,4IH组较2IH组改变明显（P〈0.05）。4IHI组较4IH组海马和前额皮层区的AMPK磷酸化蛋白水平下降,mTOR磷酸化蛋白水平升高（P〈0.05）。结论：慢性间歇性低氧诱导神经元凋亡,从而引起幼鼠学习记忆障碍,呈时间依赖性。慢性间歇性低氧上调腺苷A2a受体,激活海马和前额皮层区AMPK,抑制mTOR的活性,诱导神经元凋亡,进而影响幼鼠学习记忆能力。
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