作者：粱庆; 李自成; 邝素华; 黄伟青; 黄敏坚; ...乳鼠心肌细胞美托洛尔去甲肾上腺素缝隙连接蛋白43
摘要：目的：研究美托洛尔（Meto）对去甲肾上腺素（NE）刺激下乳鼠心肌细胞凋亡及缝隙连接蛋白43（Cx43）磷酸化水平的影响.方法：新生SD乳鼠心肌细胞分为5组：（1）对照组（Con组,n=6）;（2） NE组（n=6）：在细胞中加入0.1 μmol/L NE孵育24 h;（3） NE＋Meto组（n=6）：细胞中同时加入0.1 μmol/L NE和0.1 μmol/L Meto孵育24 h;（4）NE＋Meto＋ PD98059组（n=6）：细胞中提前30 min加入ERK磷酸化抑制剂10 μmol/L PD98059,后同时加入0.1 μmol/L NE和0.1 μmol/L Meto孵育24 h;（5）NE＋PD98059组（n=6）：细胞中提前30 min加入10 μmol/L PD98059,后加入0.1 μmol/L NE孵育24 h.24 h后计算各组心肌细胞搏动频率,MTT法检测细胞活性,RT-PCR检测各组心肌细胞Cx43 mRNA表达,采用 Western bloting法检测各组心肌细胞p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3蛋白表达.结果：（1）NE单独处理可显著增高心肌细胞搏动频率和降低心肌细胞活性,Meto阻断则可显著降低心肌细胞搏动频率和显著提高细胞活性;而PD98059单独处理则对心肌细胞搏动频率无明显影响,但PD98059处理后可在一定程度上抑制Meto提高细胞活性的作用.（2）与Con组比较,NE单独处理可显著上调心肌细胞Cx43 mRNA表达（P〈0.01）;而与NE组比较,Meto（P〈0.01）或PD98059（P〈0.01）的单独干预均可显著抑制Cx43 mRNA的表达,且Meto和PD98059两者共处理心肌细胞可进一步抑制NE上调Cx43 mRNA表达的作用（P〈0.01）.（3）与NE组比较,Meto可显著抑制NE诱导的心肌细胞p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3表达增加（P〈0.01）,PD98059和Meto两者共处理后可进一步增强Meto对p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3表达的抑制（P〈0.01）;而PD98059单独处理对NE诱导的心肌细胞p-Cx43和活化caspase-3表达增加则无显著影响（P〉0.05）.结论：美托洛尔对NE诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用与其独特的Cx43磷酸化抑制作用有关,该作用可能部分经由ERK1/2
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