作者：赵婷婷; 邓华瑜; 赵敬erbb2通路神经调节蛋白类突变型p53
摘要：目的：探讨在ErbB2非过表达乳腺癌细胞MDA—MB-231中，神经调节因子（NRGs）／ErbB2信号通路对突变型p53（mtp53）和缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）的影响及意义。方法：免疫细胞化学法和Westernblotting检测MDA—MB-231细胞中神经调节因子（NRG）的表达。应用ErbB2受体功能抑制剂AG825处理MDA—MB-231细胞，MTT法检测细胞的增殖抑制作用；流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡；Westernblotting检测mtp53、HIF—1α蛋白表达；RT—PCR检测HIF-10tmRNA的表达。结果：神经调节因子在乳腺癌细胞MDA—MB-231呈显著表达，Western blotting实验可见分子量44kD的NRG抗体阳性反应条带。应用ErbB2受体功能抑制剂AG825后，MDA—MB-231细胞生长受到抑制，作用呈时效、量效依赖关系（P〈0．01）；细胞周期阻滞在Go／G．期；细胞凋亡增加（P〈0．05）；mtp53、HIF-1α蛋白表达减少（P〈0．05）；HIF—1α mRNA表达减少（P〈0．05）。结论：ErbB2非过表达乳腺癌细胞MDA—MB-231存在神经调节因子分泌，可能通过神经调节因子自分泌或旁分泌配体作用方式使ErbB2受体信号转导处于激活状态，上调mtp53和HIF—1α的表达，促进肿瘤细胞的增殖、存活能力和抑制凋亡。
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
