作者：刘义; 王冬花; 邓小艳; 吕立群; 盛慧; 尹...多囊卵巢综合症胰岛素抵抗粒层细胞酪氨酸磷酰化罗格列酮
摘要：目的：研究罗格列酮对多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物-1（IRS—1）和IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化的影响。探讨罗格列酮改善PCOS卵巢局部胰岛素抵抗的作用。方法：收集行IVF—ET治疗的11例PCOS患者（PCOS组）和15例排卵正常患输卵管性不孕患者（对照组）促排卵后黄素化颗粒细胞行体外培养，分别用不同浓度罗格列酮（0、1、10、100、1000、10000nmol／L）处理细胞48h，采用RT—PCR、免疫印迹（Westernblotting）及免疫沉淀法分别检测卵巢黄素化颗粒细胞IRS—1和IRS-2mRNA的表达、蛋白含量及酪氨酸磷酸化水平。结果：（1）与对照比较，PCOS组黄素化颗粒细胞IRS—1mRNA表达及蛋白含量显著增加（P〈0．05），IRS-2mRNA表达及蛋白含量显著降低（P〈0．05），IRS—1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平均显著降低（P〈O．05，P〈0．05）；（2）不同浓度罗格列酮作用后，PCOS组黄素化颗粒细胞IRS—1mRNA及蛋白表达显著降低，IRS-2mRNA及蛋白表达显著增加，同时IRS—1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平也显著增加，而正常对照组黄素化颗粒细胞IRS表达及酪氨酸磷酸化水平无显著变化。结论：PCOS患者卵巢局部存在胰岛素抵抗，其原因可能与IRS—1和IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化异常有关；罗格列酮可以通过调整IRS—1和IRS-2表达失衡，提高IRS—1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平，改善PCOS患者卵巢局部胰岛素抵抗。
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