作者：李纪明; 邹云增; 姚志峰; 姜红; 关爱丽; ...心室重构心力衰竭充血性热休克转录因子1缺氧诱导因子1
摘要：目的：探讨热休克转录因子1（heat shock transcription factor1，HSF1）对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭发生发展的影响及其机制。方法：将实验动物分成4组：HSFI基因敲除小鼠组（knockout组）、野生型小鼠组（wild—type组）、HSFI转基因小鼠组（transgene组）和假手术小鼠组（sham组），小鼠经缩窄升主动脉后，每周做心脏超声检测心脏功能和形态变化，分别于第1周、2周和4周末测量右侧颈动脉压后取材，用HE染色、Masson染色和Ⅷ因子相关抗原免疫组化染色观察心脏形态变化和新生血管生成情况，用Westernblotting检测磷酸化Akt和RT—PCR检测缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1，HIF-1）mRNA的表达情况。结果：（1）在0—14d，缩窄升主动脉的小鼠心室壁厚度值和新生血管数逐渐升高达高峰，14—28d，逐渐降低，但同wild—type组比较，knockout组在每1个时期都显著降低，transgene组都显著升高；（2）knockout组小鼠左室射血分数第1周就开始下降，wild—type组小鼠从第2周开始下降，而transgene组未见到有下降；（3）磷酸化Akt和HIF-1mRNA在knockout组显著降低，transgene组显著升高；心脏纤维化和死亡率在knockout组显著升高，transgene组显著降低。结论：HSFI通过调控血管新生，改善了压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭，其中调控HIF-1的表达可能起着重要作用。
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