作者：刘更; 余应年7内质网应激丝裂霉素半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12
摘要：目的：研究内质网应激在DNA损伤剂／致癌物诱发的细胞应答反应中的作用。方法：选择3种引起不同DNA损伤类型的DNA损伤剂／致癌物，烷化性DNA损伤剂，N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（MNNG），大块加成性DNA损伤剂苯并[a]芘-7，8-9-二氢二醇-9，10-环氧化物（BPDE，环境致癌物苯并[a]芘在体内代谢形成的终致癌物）以及交联性DNA损伤剂丝裂霉素C（MMC）对人羊膜细胞FL系内质网应激反应的影响。采用SDS—PAGE和免疫印迹法检测内质网应激蛋白GRP78／BiP，GADD153／CHOP的表达改变和定位于内质网的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12（caspase-12）的激活。结果：低浓度MNNG（0．25μmol／L和1μmol／L）和BPDE（5nmol／L和50nmol／L）均能引起F1-细胞中GRP78／BiP和GADD153／CHOP的上调和caspase-12的激活；3种浓度的加MMC（5nmol／L、50μmol／L和500μmol／L）均引起GRP78／BiP的下调，不伴有GADD153／CHOP水平的改变和caspase-12的激活，更低浓度的MMC（5nmol／L和50nmoL／L）对此并无影响。结论：低浓度MNNG和BPDE可诱发暴露细胞的内质网应激，而MMC则导致在内质网应激反应诱发过程中起介导作用的GRP78／BiP蛋白的下调，从而可能改变细胞对内质网应激原的反应性。内质网应激在DNA损伤剂／致癌剂诱发的细胞应答反应中有一定作用。
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