作者：董琳; 唐小卿; 曹建国; 石书红; 庄英帜; ...甲基莲心碱长春新碱抗药性多药细胞凋亡
摘要：目的:研究甲基莲心碱(Nef)逆转耐长春新碱人胃癌细胞多药耐药性(MDR)的作用及机制.方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测长春新碱(VCR)的细胞毒性;PI染色流式细胞计数测定VCR诱导细胞凋亡;间接免疫荧光流式细胞术检测细胞P-gp和MRP的表达.结果:Nd(5、10μmol·L-1)对人胃癌细胞(SGC7901)和耐长春新碱人胃癌细胞(SGC7901/VCR)无显著毒性作用,VCR对敏感株SGC7901的IC50为0.06 mg·L-1,而对MDR细胞株SGC7901/VCR的IC50为2.32mg·L-1,SGC7901/VCR较SGC7901对VCR耐药39倍,Nd(2.5、5、10 μmol·L-1)能使VCR对SGC7901/VCR细胞的IC50从2.32mg·L-1依次下降至0.34、0.12、0.05mg·L-1,逆转倍数分别为6.8、18.1、43.8.Nef(2.5、5、10μmol·L-1)能降低SGC7901/VCR细胞对VCR的凋亡抗性,其作用强于维拉帕米(VRP).SGC7901/VCR细胞较SGC7901细胞高表达P-gp、MRP,Nef(10μmol·L-1)处理24h后,SGC7901/VCR细胞P-gp、MRP的表达明显低下.结论:Nef具有逆转耐长春新碱人胃癌细胞的MDR作用,其作用机理与下调P-pg和MRP表达有关.
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