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白消安对2型糖尿病KKA~y小鼠外周血细胞及骨髓细胞的影响

作者:党女; 卢延华; 管博文; 孟爱民白消安2型糖尿病造血系统化疗

摘要:目的观察白消安(busulfan)对2型糖尿病模型KK/upj-Ay/J(KKA~y)小鼠的造血系统功能的损伤作用,并与对照C57BL/6 J(B6)小鼠进行比较。方法雄性KKA~y小鼠,随机分为白消安给药组和溶剂对照组,前者腹腔注射白消安,剂量40 mg/kg,后者注射同等剂量的5%的DMSO,B6小鼠进行相同处理分组。给药后15 d称重、计算免疫脏器系数,检测小鼠的外周血计数和分类,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞(hematopoietic progenitor cell,HPC)、造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)和长期造血干细胞(long term-hematopoietic stem cell,LT-HSC)的比例。通过粒细胞巨噬细胞集落形成单位(colony-forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM)测定实验评价小鼠造血祖细胞的功能。结果白消安给药后15 d,KKA~y小鼠的体重、白细胞(white blood cell,WBC)、红细胞(red blood cell,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、血小板(blood platelet,PLT)、淋巴细胞(lymphocyte,LYM)、中性粒细胞(neutrophil,NEU)、骨髓中HPC、HSC和LT-HSC的比例均显著降低,CFU-GM数目明显降低,脾和胸腺细胞的比例未见明显变化。白消安给药后,KKA~y小鼠的WBC、RBC、HGB和LYM明显低于B6小鼠,但PLT和HSC的比例明显高于B6小鼠。KKA~y小鼠的PLT和HSC的降低幅度显著低于B6小鼠,而HPC的降低幅度明显高于B6小鼠。结论40 mg/kg白消安给药能损伤小鼠的造血系统功能。白消安给药后,KKA~y小鼠的WBC、RBC、HGB和LYM损伤较重,但PLT和HSC损伤较轻且耐受性更强,而造血祖细胞的耐受性低于B6小鼠。

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