作者：郭秋平; 陈贵英; 周泉; 金若敏苦参碱氧化苦参碱肝毒性毒性机制
摘要：目的比较苦参碱（matrine,MT）和氧化苦参碱（oxymatrine,OMT）的肝毒性,以探索其毒性严重程度和特征,并初步阐明毒性机制。方法用对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）、苦参碱和氧化苦参碱处理肝细胞,24 h后,检测IC50、肝细胞酶含量、病理形态、丙二醛（malondialdehyde,MDA）和谷胱甘肽（glutathione,GSH）含量,并检测凋亡率。用对乙酰氨基酚、苦参碱和氧化苦参碱处理斑马鱼,96 h后,检测LC50、肝细胞病理形态、丙二醛和谷胱甘肽含量,并检测凋亡率,同时检测氧化应激相关基因zgc：136383、凋亡相关基因EIF4EBP3和zgc：123120的表达。结果苦参碱和氧化苦参碱对肝细胞有毒性作用,苦参碱IC50为5.3 mmol/L,氧化苦参碱为〉19mmol/L。苦参碱和氧化苦参碱处理肝细胞的谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶含量升高,肝细胞肿胀,丙二醛含量升高,谷胱甘肽含量降低,凋亡率增加（P〈0.05）。苦参碱和氧化苦参碱对斑马鱼有毒性作用,苦参碱的LC50为0.41 mmol/L,氧化苦参碱为〉3.8 mmol/L。苦参碱和氧化苦参碱处理的斑马鱼肝细胞呈现轻度至中度空泡化,丙二醛含量和凋亡率增加,谷胱甘肽含量降低（P〈0.05）。苦参碱下调氧化应激相关基因zgc：136383（P〈0.05）,下调抗凋亡基因EIF4BP3,上调促基因zgc：123120（P〈0.05）。结论体内外模型结果一致,苦参碱和氧化苦参碱具有肝毒性,其毒性特征相似,苦参碱的毒性大于氧化苦参碱。肝毒性机制与氧化应激和细胞凋亡有关：苦参碱下调基因zgc：136383减少脂质转运,并激活氧化应激反应;苦参碱上调促凋亡基因zgc：123120,下调抗凋亡基因EIF4EBP3并诱导肝细胞凋亡。
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