作者：张能; 苏鹏; 陈书练; 李晓光; 黄翔; 罗旭锌指蛋白zic2细胞增殖与凋亡前列腺癌
摘要：背景与目的:锌指蛋白ZIC2在肿瘤中的表达及作用呈组织特异性,其异常表达与肿瘤的预后紧密相关。但ZIC2在前列腺癌中的表达与作用未见相应研究。该研究拟检测前列腺癌组织及细胞中ZIC2蛋白表达情况,明确ZIC2异常与临床病理参数间的关系与及对前列腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:采用免疫组织化学SP法检测31例经穿刺活检诊断的前列腺癌标本及同期35例经尿道前列腺电切(transurethral resection of the prostate,TURP)获取的良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织中ZIC2的表达,分析其异常表达与临床病理参数间的关系;应用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰ZIC2基因并转染前列腺癌DU145细胞,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测蛋白水平。采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞增殖,采用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡变化。结果:前列腺癌组织及BPH中ZIC2总阳性表达率分别为90.32%(28/31)及20.00%(7/35),两者间差异有统计学意义(χ^2=32.639,P=0.000)。ZIC2阳性表达率与前列腺癌Gleason评分相关(χ^2=9.753,P=0.003),与前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)、浸润深度无相关性(P均>0.05)。前列腺癌细胞中ZIC2表达明显升高,受干扰后蛋白显著降低;MTT法检测结果显示,ZIC2低表达后细胞生长明显减慢;流式细胞术检测结果显示,ZIC2降低后能有效抑制癌细胞增殖并增加凋亡。结论:ZIC2在前列腺癌中高表达,属癌基因,与Gleason评分密切相关;其表达降低后能有效抑制前列腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡。
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