作者：李勇杰; 于庆龙; 潘际刚; 王宏健; 宛蕾; ...酒精表皮生长因子受体钙激活中性蛋白酶细胞迁移乳腺癌
摘要：背景与目的：酒精（ethyl alcohol,Et OH）可促进乳腺癌的恶性演进,但其信号机制尚未完全明了。本研究通过观察Et OH对乳腺癌细胞钙激活中性蛋白酶（calcium-activated neutral protease,CANP）-周期蛋白E/局部黏着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）信号通路和细胞迁移的影响,以及表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在其中的介导作用,探讨Et OH促进乳腺癌细胞迁移的信号机制。方法：以人乳腺肿瘤细胞系MCF-7为模型细胞（MCF-10A乳腺上皮细胞为对照）;采用蛋白[质]印迹法（Western blot）分析周期蛋白E和FAK蛋白剪切反应;通过伤口愈合实验观察细胞迁移效应;采用EGFR抑制剂（EGFR inhibitor,EGFR-I）或CANP抑制剂Calpeptin抑制EGFR或CANP活性,观察抑制剂对Et OH诱导CANP1大亚基、周期蛋白E/FAK蛋白剪切及细胞迁移的影响。结果：以Et OH（0.3%）处理模型细胞可观察到周期蛋白E和FAK出现明显蛋白剪切且该效应呈剂量和时间依赖性,还观察到Et OH刺激细胞迁移活动（＋47.30%,P〈0.05）,但Et OH对MCF-10A细胞迁移无明显影响;以Calpeptin（10μmol/L）预处理模型细胞,可见Et OH（0.3%）或EGF（10 ng/m L）诱导的周期蛋白E/FAK蛋白剪切效应受到明显抑制;EGFR-I（3μmol/L）可显著抑制Et OH诱导的CANP1大亚基和周期蛋白E/FAK蛋白剪切及细胞迁移效应（-53.00%,P〈0.01）。结论：Et OH可通过EGFR激活乳腺癌细胞CANP信号活动并促进细胞迁移,EGFR-CANP通路参与介导Et OH与EGF之间的串话,提示EGFR-CANP信号通路中的关键分子可为防止乳腺癌转移的潜在药物靶点。
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