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吉西他滨诱导胰腺癌细胞BxPC-3中XIAP基因表达的研究

作者:张潜 王洪林胰腺癌x染色体连锁的凋亡抑制蛋白吉西他滨化疗耐药

摘要:背景与目的:凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)是细胞内一类重要的凋亡抑制因子家族,X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP)是IAPs家族中重要的一员,在多种肿瘤细胞中高表达,并与肿瘤的化疗耐药相关。本研究旨在探讨吉西他滨(gemcitabine,GEM)诱导胰腺癌细胞BxPC-3中XIAP的表达及其与化疗耐药的关系。方法:3.10μg/mL GEM作用于BxPC-3细胞不同时间后(0、24、36、48和72h)用流式细胞仪分析各实验组细胞周期及凋亡情况(其中0h为对照组),运用RT-PCR检测XIAP mRNA转录,采用Western blot法检测XIAP蛋白表达。结果:实验组细胞被阻滞于G0/G1期;各实验组细胞凋亡率分别增加至(10.3±1.8)%、(14.2±1.5)%、(18.8±1.7)%和(20.3±2.0)%,实验组与对照组(1.23±1.6)%相比性差异有统计学意义(F=146.24,P〈0.05),48h组与72h组相比差异无统计学意义(P〉;0.05)。XIAP mRNA转录及蛋白表达均随GEM作用时间延长而增加,实验组较对照组增加,差异有统计学意义(F=83.72,F=103.58,P〈0.05),24h与36h组间比较,差异无统计学意义(P〉0.05),36h组与48h组间、48h与72h组间比较,差异均有统计学意义(P〈0.05)。结论:GEM能抑制胰腺癌BxPC-3细胞增殖并促进凋亡,随着作用时间的延长其药物敏感性减低。GEM作用一定时间可诱导XIAP表达增加,从而可能参与并使凋亡受阻,进而促进化疗耐药得以实现。

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