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鱼藤素对人骨髓瘤细胞RPMI-8226增殖和凋亡的影响及对核受体共激活因子-3的调控作用

作者:李睿 陈燕 舒文秀鱼藤素多发性骨髓瘤凋亡

摘要:目的观察鱼藤素对人多发性骨髓瘤细胞株RPMI-8226细胞增殖和凋亡的影响及其对核受体共激活因子-3(SRC-3)的调控作用,研究鱼藤素诱导凋亡作用与其调节SRC-3的相互关系。方法采用MTT法检测细胞增殖活性,Annexin-VFITC/PI双标法及Hoechst33258染色法分析细胞凋亡的改变,RT—PCR法检测鱼藤素对RPMI-8226细胞内SRC-3基因表达的影响;免疫组化法检测鱼藤素对RPMI-8226细胞SRC-3蛋白的影响和分布情况。结果鱼藤素能明显抑制RPMI-8226细胞的增殖,其抑制作用呈时间、剂量依赖性,其作用24h的IC90为(54.55±0.40)nmol/L。此外,鱼藤素具有较强的诱导RPMI-8226细胞凋亡的效应,25nmol/L即能诱导(17.04±0.73)%的RPMI-8226细胞发生凋亡;当药物浓度达到100nmol/L时,总凋亡率达(63.57±1.36)%。在RPMI-8226细胞中SRC-3高表达,且主要分布于细胞核,经鱼藤素干预后,SRC-3的mRNA和蛋白表达水平明显下降。结论鱼藤素能明显抑制RPMI-8226细胞的增殖,并诱导其凋亡。而鱼藤素诱导的SRC-3表达量的下调可能参与了其诱导凋亡作用。

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