作者：董晓婷; 彭时平; 方颖; 吴建华hl60细胞中性粒细胞滚动行为流动剪切应力
摘要：背景白血病是由骨髓和/或其他血液形成组织发生癌变进而导致白细胞异常增加的血液疾病。急性早幼粒白血病(APL)是急性髓细胞白血病的一种特殊类型。在过去的30年中,尽管对APL的治疗取得了很大进展,但治疗过程易发生严重出血和危及生命的分化综合征(DS)。因此与其他类型白血病患者治疗相比,APL患者仍然存在较高的死亡风险。目的HL60细胞,即人APL细胞,通过全反式维甲酸(ATRA)处理可诱导其分化。然而,ATRA分化的成熟骨髓细胞是否可以在流场中发挥正常粒细胞的作用尚不清楚,本研究旨在探讨并回答这一科学问题。方法借助流式细胞仪来考察ATRA诱导分化后HL60细胞表面黏附分子CD11a,CD11b和CD162的表达情况。借助平行平板流动腔实验来考察分化后HL60细胞在细胞间黏附分子1(ICAM-1)或/和P-选择素的介导下的滚动行为。结果研究结果表明,1×10-6M ATRA可诱导最大程度的HL60细胞分化(~90%)。ATRA处理可显著上调HL60细胞上CD11b和CD162的表达,同时略微下调CD11a的表达。流动腔实验数据显示,随着ATRA处理时间的增加,HL60细胞滚动速度下降,停留时间增长,黏附频率增高,细胞在双铺P-选择素和ICAM-1上的滚动速度低于单铺P-选择素。与嗜中性粒细胞相比,ATRA处理的HL60细胞在流体剪切应力下的滚动速度呈现不同的趋势。结论本结果为白血病的治疗提供了新的思路,分化后APL细胞表面黏附分子的表达水平较嗜中性粒细胞不同,这一不同可能引发细胞响应炎症反应行为的不同,分化综合征(DS)可能是由于ATRA诱导的白血病细胞在较低血流量下对血管内皮的黏附能力增加所致。
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