作者：施志浩; 魏运洋; 周莉萍; 顾云凯天冬酰胺丙酮叉内吗啡肽四肽类似物
摘要：L-天冬酰胺（Asn）与丙酮在KOH的甲醇溶液中反应得到具有丙酮叉结构的环化天冬酰胺[cAsn（acetone）]。该化合物在缩合剂1-乙基-3-（3’-二甲氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（EDCI）和1-羟基苯并三氮唑（HOBt）存在下，与芴甲氧羰基（Fmoc）保护的酪氨酸（Fmoc-Tyr（Bzl）-OH）、苯丙氨酸（Fmoc—Phe—OH）和丙氨酸（Fmoc—Ala—OH）在二氯甲烷和N，N-二甲基甲酰胺溶液中反应得到新的二肽Fmoc—Tyr（Bzl）-cAsn（acetone）-OH、Fmoc—Phe—cAsn（acetone）-OH和Fmoc—Ala—cAsn（acetone）-OH，收率分别为35％、30％和30％。其中Fmoc—Tyr（Bzl）-cAsn（acetone）-OH与苯丙氨酸二肽酰胺（H—Phe—Phe—NH2）在相同的缩合条件下反应生成四肽Fmoc—Tyr（Bzl）-cAsn（acetone）-Phe—Phe—NH2，收率为70％。乙酸中Pd—C催化加氢可同时脱去酪氨酸残基上的芴甲氧羰基和苄基（Bzl）保护基，首次得到内吗啡肽-2（endomorphin-2，H—Tyr—Pro-Phe—Phe—NH2）的环化天冬酰胺类似物H—Tyr-cAsn（acetone）．Phe—Phe—NH2，收率为60％。应用核磁共振、红外、质谱和高分辨质谱测试技术对目标产物和中间体的结构进行了表征。小鼠醋酸扭体法对类似物的镇痛活性进行了初步的研究。结果表明，当剂量为2．4×10^-5g／Kg时，镇痛抑制率为45％。
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