作者：赵晓亚; 王艺茸; 周红; 蔡杰; 张菁; 向红...霉酚酸心脏移植药动学血药浓度监测
摘要：目的建立一种液相色谱-质谱串联(LC-MS/MS)法测定人血浆中霉酚酸(MPA)浓度,用于心脏移植患者药动学研究及治疗药物浓度监测。方法取血浆样品200μL,加入MPA-d3内标(2μg·mL-1)20μL,乙腈沉淀,取上清液进样。Agilent ZORBAX SB-C18(2.1 mm×50 mm, 3.5μm)色谱柱进行分离;5 mmol乙酸铵(0.25%甲酸)溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1。用多反应监测进行定量,ESI负离子方式进行检测,用于定量分析的离子对为m/z 319.1→191.0 (MPA)与m/z 322.1→191.1 (内标MPA-d3)。6例心脏移植患者采用他克莫司+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松的三联免疫抑制方案,测定首次服用MMF后0~12 h的MPA浓度并计算药动学参数。30例患者服用MMF 0.5 g,q12h,至少7 d,检测达稳态后的谷浓度。结果 MPA在0.1~40μg·mL^-1范围内线性良好(R2>0.99)。MPA日内及日间变异均小于10%,提取回收率为96.3%~97.9%,基质效应为99.7%~106.5%。6例心脏移植患者单次给予MMF1 g后,MPA的主要药动学参数:峰浓度(Cmax)为(7.58±5.09)μg·mL^-1,峰时间(tmax)为(1.83±1.13) h,AUC0-12为(26.58±7.23)μg·mL^-1·h,AUC0-∞为(37.41±14.42)μg·mL^-1·h,t1/2为(7.53±8.01) h。CL/F为(29.36±7.78)L·h^-1,Vd为(258.80±177.96)L。30例患者血浆MPA稳态谷浓度为0.37~3.832μg·mL^-1,个体间变异高达59.2%。结论该研究所建立的方法简单、准确、灵敏、专属性强,适用于心脏移植患者MPA药动学研究及治疗药物浓度监测。
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