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甲泼尼龙对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5表达的影响

作者:瞿敏; 茅顺洪; 缴宝杰; 史丹丹; 杨强; 刘...甲泼尼龙肺损伤机械通气相关性p38丝裂原活化蛋白激酶类水通道蛋白5

摘要:目的 探讨甲泼尼龙(Mp)对机械通气相关性肺损伤大鼠肺组织水通道蛋白5(AQP5)表达影响及其作用机制。方法 将100只SD大鼠随机分为5组:正常对照组(C组)、机械通气组(V组)和不同剂量甲泼尼龙组(Mp1,Mp2,Mp3组)。C组不行机械通气,自然呼吸空气;V组:大潮气量机械通气4 h,吸入氧浓度为21%;Mp1,Mp2,Mp3组:机械通气前10 min分别静脉注射Mp 2,10,30 mg·kg-1。于插管即刻,机械通气1,2 和4 h(t1-4)时采集股动脉血样,进行动脉血气分析,计算氧合指数(OI)。机械通气4 h后放血处死大鼠,检测肺通透指数(LPI)与肺湿干重(W/D)比;Western blotting法检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)和水通道蛋白5(AQP5)的表达水平,计算p-p38MAPK/p38MAPK比值;采用RT-PCR法测定AQP5 mRNA表达;光镜下观察各组肺组织病理变化,计算肺泡损伤率(IAR)。结果 与C组比较,V组和Mp1组OI降低,肺组织W/D比、LPI和IAR升高(P〈0.05),p-p38MAPK表达水平和p-p38MAPK/p38MAPK比值升高(P〈0.05),AQP5和AQP5 mRNA表达水平下降(均P〈0.05),Mp2和Mp3组上述指标差异无统计学意义(P〉0.05);与V组比较,Mp2和Mp3组OI升高,肺组织W/D比、LPI和IAR降低(P〈0.05),肺组织p-p38MAPK表达水平和p-p38MAPK/p38MAPK比值下降(P〈0.05),AQP5和AQP5 mRNA表达水平升高 (P〈0.05),Mp2和Mp3组上述指标差异无统计学意义(P〉0.05)。Mp2和Mp3组肺组织病理学损伤较V组减轻。结论Mp可减轻大鼠机械通气相关性肺损伤,其机制与抑制p38MAPK磷酸化、上调AQP5表达有关,中等剂量甲泼尼龙为较合适的肺保护剂量。

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