作者：王建嶂; 林李淼; 徐昌隆; 吴小丽; 金捷; ...溃疡性结肠炎tnf相关凋亡诱导配体受体基因多态性
摘要：目的 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）的受体家族包括死亡受体（DR4、DR5）,诱骗受体（DcR1、DcR2）及护骨素（OPG）.研究显示TRAIL 3＇ 非翻译区基因多态性与溃疡性结肠炎（UC）的易感性相关,由于TRAIL各受体间的平衡及相互作用是调节靶细胞对TRAIL诱导凋亡敏感度的关键因素,因此本研究将进一步探讨TRAIL受体家族基因多态性与UC的关系.方法 收集146例UC患者和247例正常对照者,采用微测序技术检测DR4（rs20575、rs13278062）、DR5（rs1047266）、DcR1（rs12549481）、DcR2（rs1133782）及OPG（rs3102735）6种单核苷酸多态性.结果 在显性模型中,与对照组相比,UC组中DR4（rs20575）的突变等位基因（G）和基因型（CG＋GG）频率均增高（4.79％ vs 1.62％,P=0.009;8.22％ vs 3.24％,P=0.030）,而DcR2（rs1133782）的突变基因型（GA ＋AA）频率降低（10.27％ vs 18.22％,P=0.034）.采用隐性模型分析,UC组中OPG（rs3102735）的突变等位基因（T）和基因型（TT）频率均显著高于对照组（86.99％ vs80.9％,P=0.029;76.03％ vs66.40％,P=0.044）.经非条件Logistic回归分析,与轻中度患者相比,重度UC患者中DR4（rs20575）的突变等位基因（G）和基因型（CG＋GG）频率均显著增高（15.00％ vs 3.17％,P=0.001;25.00％ vs5.56％,P=0.003）,而DR4（rs13278062）的突变基因型（T）和基因型（GT＋ TT）及OPG（rs3102735）突变等位基因（T）频率均显著降低（17.50％ vs33.73％,P=0.040;30.00％ vs 59.22％,P=0.014;75.00％ vs 88.89％,P=0.015）.此外,本研究还发现,UC组中sTRAIL水平显著高于对照组.结论 DR4（rs20575）、DcR2（rs1133782）及OPG（rs3102735）基因多态性与UC相关,DR4（rs20575、rs13278062）及OPG（rs3102735）基因突变可能影响UC疾病严重程度.此外,本研究还发现血浆sTRAIL水平与UC相关,提示TRAIL及其受体所构成的凋亡途径可能与UC相关.
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