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肿瘤靶向NGR/LPD复合物对人乳腺癌裸鼠移植瘤作用的研究

作者:王晓娟; 张振中; 邵彦江; 权松霞; 李惠翔肿瘤靶向治疗裸鼠

摘要:目的观察肿瘤靶向NGR/LPD复合物对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法抑瘤实验设有空白对照组、反义核酸组、正义NGR/LPD组、PEI/ASODN组、LPD组、NGR/LPD组。其中,PEI/ASODN组、LPD组及NGR/LPD3组分别设置高低浓度组(100μl,200μl)作对照考察剂量-效应相关性。通过激光共聚焦显微镜观察药物在裸鼠体内的分布情况。RT—PCR检测hTERTmRNA表达水平,免疫组化检测hTERT蛋白表达的变化。TUNEL法观察肿瘤细胞的凋亡情况。结果体内分布实验表明,NGR/LPD复合物具有肿瘤靶向性,未经NGR修饰的ASODN、LPD及PEI/ASODN则极少分布在肿瘤组织中。NGR/LPD组的瘤体生长最为缓慢,其最大抑瘤率与其他各组相比具有显著差异(P〈0.05),hTERT mRNA和端粒酶活性表达明显低于各对照组(P〈0.05),hTERT蛋白表达量下降,肿瘤细胞的凋亡指数明显高于各对照组(P〈0.05)。结论NGR/LPD在体内有很好的肿瘤靶向性和抑制肿瘤细胞生长的作用。

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