作者：赵琳琳 郭珏函 夏雪 王守俊利拉鲁肽细胞周期p38mapk通路
摘要：目的 2型糖尿病治疗药物二甲双胍、胰岛素及类似物、噻唑烷二酮类及磺脲类等可通过调节丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）和（或）磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）信号通路影响肿瘤细胞生长.利拉鲁肽作为一种新型降糖制剂,其安全性也备受关注.文中探讨胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）类似物利拉鲁肽（Liraglutide）对人乳腺癌细胞系（michigan cancer foundation-7,MCF-7）细胞增殖的影响及其与p38MAPK信号通路的关系. 方法 利拉鲁肽以1、10、100、1000 nmol/L作用于MCF-7细胞24、48、72、96h,MTT法测细胞增殖情况,不同浓度利拉鲁肽及联合p38MAPK抑制剂作用于MCF-7细胞96h,流式细胞术测细胞周期,蛋白免疫印迹（Western blot）测定p38MAPK磷酸化程度. 结果 ①与对照组相比,不同浓度利拉鲁肽作用24h、72h、96h及1nmol/L、10nmol/L作用48h均表现为显著抑制作用（P＜0.05）,其中组间两两比较,差异均具有统计学意义（P＜0.05）,且1nmol/L抑制作用最明显;1nmol/L利拉鲁肽作用于MCF-7细胞24、48、72、96h均成抑制作用,组间差异有统计学意义（P＜0.05）;②不同浓度利拉鲁肽作用于人乳腺癌MCF-7细胞96 h后,与对照组相比,S＋G2/M期细胞数目比例均有所减少,差异有统计学意义（P＜0.05）;③1 nmol/L利拉鲁肽联合p38MAPK抑制剂SB203580作用于人乳腺癌MCF-7细胞96h后,S＋G2/M期细胞数比例较1 nmol/L利拉鲁肽组显著增加（P＜0.05）,与对照组相比无显著差异（P＞0.05）.④Western blot法测定MCF-7细胞通过1nmol/L利拉鲁肽作用96 h后,与对照组比较,利拉鲁肽组p38MAPK磷酸化程度增加. 结论 利拉鲁肽对乳腺癌MCF-7细胞增殖具有抑制作用,呈时间依赖性;可能涉及p38MAPK信号通路.
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