作者：谭国耀; 洪伟鹏; 张蕾; 曹霖; 王黛菲; 金...隐丹参酮顺铂耐药tktaktnrf2
摘要：目的考察隐丹参酮(cryptotanshinone,CTS)对顺铂处理顺铂耐药肺癌细胞的存活率及磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathway,PPP)相关蛋白表达的影响,并探讨其相关机制。方法体外培养人肺癌A549细胞和顺铂耐药A549/CDDP细胞,qPCR和Western blot分别检测两种细胞磷酸戊糖途径相关的G6PD、PGD、TKT和TALDO1的mRNA及蛋白表达水平的差异;CCK-8法检测隐丹参酮对顺铂处理A549/CDDP细胞后细胞存活率的影响;Western blot检测给予不同浓度隐丹参酮处理后A549/CDDP细胞磷酸戊糖途径相关蛋白G6PD、PGD、TKT和TALDO1以及AKT、NRF2蛋白表达水平的变化。结果与A549细胞相比,A549/CDDP细胞G6PD、PGD、TKT和TALDO1的表达水平均增高;隐丹参酮能够有效降低顺铂处理A549/CDDP细胞的细胞存活率;隐丹参酮作用于A549/CDDP细胞后,磷酸戊糖途径相关蛋白TKT表达水平明显降低,AKT和NRF2蛋白表达水平降低,且这些作用呈现剂量依赖性。结论隐丹参酮能有效增加顺铂耐药A549/CDDP细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与抑制AKT、NRF2从而抑制磷酸戊糖途径相关蛋白表达相关。
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