作者：张雯; 宋俊科; 朱晓瑜; 杨海光; 周启蒙; ...异鼠李素沉默信息调节因子2相关酶1神经保护
摘要：研究异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridiniumion,MPP+)损伤SH-SY5Y细胞的保护作用及机制。建立MPP+损伤SH-SY5Y细胞模型,MTT和LDH法检测细胞活力,并测定细胞内超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)的活性,考察细胞氧化应激水平。应用DCFH-DA和MitoSOX荧光探针检测细胞内活性氧自由基(ROS)和线粒体内超氧化物水平,应用JC-1检测线粒体膜电位变化。Western blot和免疫荧光测定细胞中沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,Sirt1)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)的蛋白表达,并且采用Western blot对凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达进行检测。500μmol·L^-1MPP+损伤导致SH-SY5Y细胞存活率显著降低为52.46%,LDH释放量显著增加至417.63%。5和15μmol·L^-1ISO通过增加Sirt1和PGC-1α的表达,减轻MPP+诱导的SH-SY5Y细胞损伤,降低LDH释放,显著减少MPP+诱导的细胞总ROS增加,降低线粒体内超氧化物水平,抑制线粒体膜电位下降,其细胞存活率分别增加到61.61%和67.55%。此外,ISO能够降低MPP+损伤所致Bax升高,抑制Bcl-2的降低,抑制MPP+引起的SH-SY5Y细胞凋亡。而ISO所介导的细胞凋亡抑制,能够被Sirt1特异性抑制剂Sirtinol所逆转。ISO通过激活Sirt1/PGC-1α信号途径,减轻氧化应激损伤,抑制细胞凋亡,发挥神经细胞保护作用。
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