作者：范田运; 胡欣欣; 汪燕翔; 唐胜; 游雪甫; ...环化小檗碱白屈菜红碱抗菌活性mrsa耐药构效关系
摘要：本研究组前期工作中首次发现全新结构骨架9-乙酰氧基环化小檗碱（1）具有独特的抗对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌（MSSA）/耐甲氧西林金黄色葡萄球菌活性（MRSA）,MIC为1~16μg·m L-1。本研究以1为先导物,以抗菌活性为导向,针对分子中多个结构片段设计合成了14个不同类型的环化小檗碱（CBBR）衍生物,包括小檗碱与白屈菜红碱衍生物。构效关系分析表明：（1）E环为活性必需片段;（2）移除B环后,抗MRSA活性有所降低,但对VRE活性提高;（3）9-位引入适当的刚性基团有利于活性提高。其中,化合物9a对标准与临床分离的MSSA/MRSA菌株的活性明显优于先导物1,MIC值介于0.5~1μg·m L-1之间,提示其作用机制可能与临床抗菌药不同。另外,9a的体外药代稳定性优于先导物1,值得进一步研究。研究结果为此类化合物发展成一类新型抗MRSA候选物提供了关键的科学数据。
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