作者：郭宗儒格列根皮苷葡萄糖水平天然活性物质活性化合物药物化学肾小管重吸收工具药转运蛋白药效团
摘要：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。坎格列净是以抑制钠葡萄糖共转运蛋白为靶标、阻止肾小管重吸收葡萄糖的首创性药物,降低血液中葡萄糖水平,治疗2型糖尿病。这是一个由天然活性物质成功研发成药物的范例。根皮苷是个历史悠久的药理工具药,基于药物化学的理念和方法,通过结构变换,提高活性强度和对SGLT2的选择性作用,同时增加代谢和化学稳定性。从研发的脉络清晰地看到保持糖（或类糖）片段是确保识别SGLT2的药效团,适宜的亲水-亲脂的分配性质保障化合物的成药性。将O-苷键换作C-苷键提高了稳定性,是成功的关键。后续上市的两个“列净”药物以及众多处于临床研究的活性化合物,结构大同小异,说明研制者的设计思路有共同性和不同的模拟创新技巧。
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