作者：王鹏鹏 刘华朋 赵全义 陈永林 刘斌 张宝...一氧化碳释放分子毒理组织分布相互作用
摘要：CO是人体内类似于NO的信使分子，过渡金属羰基配合物是CO的固化形式。大量研究表明羰基钌一氧化碳释放分子（CORMs）具有很强的药理活性，本文合成了5个羰基钌CORMs，从毒理、组织分布及与血液内源性物质的相互作用等方面进行了研究。研究主要包含以下方面：①通过细胞生长抑制实验获得它们对成纤维细胞的Ic50介于212．9～2089．2μmol·L-1；利用小鼠测得它们的经口LD如介于8001600mg·kg-1；血液生化分析及透射电镜检查表明多次给药后CORMs1及CORMs5对Wistar大鼠肝、肾功能无显著影响，但对肝肾组织细胞造成损伤。②小鼠腹腔给药后，以ICP-AES检测CORMs组织分布，结果表明羰基钌CORMs在体内主要分布于血液、肝、肾，在心、脾、肺中分布较少，不能通过血脑屏障进入脑组织；CORMs结构中的非CO配体对化合物的吸收分布有较大影响。③CORMs可使牛血清白蛋白的荧光增强，其强度与CORMs的加入量呈正比关系；CORMs与GSH的反应产物随条件不同而呈现二羰基钌或三羰基钌配合物两种形态。
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