作者:余升红肿瘤dna治疗异常甲基化肿瘤抑制基因抑制剂dna甲基化染色质表观遗传学靶位点组蛋白去乙酰化
摘要:基因启动子区域异常甲基化是肿瘤抑制基因失活的一个关键机制,与肿瘤每一步形成有关的基因也能靠这种机制失活。DNA甲基化抑制剂如5氮杂脱氧胞苷(5AZA)能逆转这种表观遗传学事件,说明可以用它治疗肿瘤。染色质的结构对基因表达调控也起重要作用,组蛋白中包含低乙酰化赖氨酸的染色质有一个紧密的结构,对转录起抑制作用。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂能够使染色质结构开放,激活抑制肿瘤生长的某些基因,这些组蛋白去乙酰化抑制剂也可用于肿瘤治疗。DNA甲基化与组蛋白去乙酰化的联合作用可以用于沉寂基因转录,具体分子机理牵涉到甲基化CpG岛结合蛋白吸附到甲基化启动子上,以及吸附组蛋白去乙酰化酶形成抑制转录的复合物,这两种表观遗传学修饰代表了用5AZA和HDAC抑制剂治疗干预的靶位点,这两种试剂联合使用显示有重新激活肿瘤抑制基因和增强抗肿瘤细胞增殖的协同效果,应当作为表观遗传学治疗肿瘤的新方法加以研究。
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