作者：胡晓丞; 吴雅丽; 张春云; 申文晋; 蔡永明...药代动力学elisa食蟹猴方法学
摘要：目的研究注射用重组人成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)在食蟹猴体内单次和多次皮下给药后的药代动力学特征。方法采用随机、平行和剂量递增设计,18只食蟹猴分别单次sc150、300和600μg/kg的FGF-21或多次sc 300μg/kg的FGF-21,按设计采集动态血清样本。采用双抗体夹心ELISA法检测血清中药物浓度的动态变化,采用DAS 3.2.4药动程序拟合并计算药动参数。结果食蟹猴单次sc FGF-21后,各剂量组峰浓度Cmax和药时曲线下面积AUC(0-24h)、AUC(0-∞)均随给药剂量的增加而增大,Cmax、AUC(0-24h)和AUC(0-∞)三者均与剂量呈线性相关,各剂量组t1/2Z、Tmax、CLz和Vz均较为一致。与单次给药相比,食蟹猴多次sc给药后的t1/2z有所延长但其他主要PK参数(Tmax、Vz和CLz等)均较为一致,多次给药后,体内药物无蓄积倾向。结论食蟹猴单次sc FGF-21后,在150~600μg/kg剂量范围内呈现线性动力学特征。单次与多次sc给予FGF-21后,两者的PK行为特征基本一致,无明显药物蓄积。
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