作者：朱丽君; 孙珊珊; 王志萍; 胡延喜; 韩彬; ...虫草素脱氧核苷类似物核苷类抗菌素体外代谢大鼠肝微粒体药物代谢酶
摘要：目的：建立大鼠肝微粒体药物代谢酶体外转化模型,探讨虫草素的体外代谢情况,为规模化制备虫草素的代谢产物提供方法。方法：将虫草素与大鼠肝微粒体药物代谢酶共温孵,用液质联用的方法检测肝微粒体中虫草素代谢产物（2种生物碱类,2种葡萄糖醛酸结合产物,1种谷氨酰胺结合产物）。色谱条件：采用DiamonsilTM ODS C18（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱分离,以含0.1%甲酸的甲醇-含0.1%甲酸的水（15∶85）为流动相,以0.5 mL·min~（-1）的流速进行洗脱,洗脱时间为32 min,进样量10μL;质谱条件：电喷雾离子源（ESI源）,正离子模式检测。采用虫草素代谢产物的MS和MS/MS以及MS-DIAL V1.57,Mass Lynx V4.1和CFM-ID等软件和本项目组建立的数据库来推测其化学结构式。结果：虫草素在大鼠肝微粒体药物代谢酶作用下可以被代谢,并且发现了8个代谢产物,其中鉴定7个代谢产物的分子式。在已鉴定的7个分子式中,确定了4个代谢物的结构式和1个与谷氨酰胺结合的代谢产物,确定的代谢产物分别是4-羧酸咪唑葡萄糖醛酸结合物,3,4,5-三甲氧基氧代四氢呋喃-2-羧酸葡萄糖醛酸结合物,C6H5O2谷氨酰胺结合物,呋喃-2-甲醇葡萄糖醛酸结合物和氧化虫草素。结论：建立的肝微粒体药物代谢酶模型可靠有效,可用于虫草素的体外代谢研究。
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
