作者：赵佳佳; 熊巍; 周晓丹; 王凌; 蒋学华他莫西芬代谢产物羟基他莫西芬羟基去甲基他莫西芬血药浓度药动学
摘要：目的：建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中他莫西芬及其2种主要活性代谢物的浓度,并应用于大鼠口服他莫西芬后的药动学研究。方法：血浆样品中加入适量氘代内标,以甲醇沉淀蛋白处理后,采用UPLC BEH Shield RP18（50 mm×2.1 mm,1.7μm）色谱柱分离,以水（含3.5 mmol·L^-1甲酸铵,甲酸调节p H至3.5）为流动相A,甲醇（含3.5 mmol·L^-1甲酸铵,甲酸调节p H至3.5）为流动相B;以0.5 m L·min^-1的流速进行梯度洗脱,柱温35℃,进样量2μL,样品分析时间为3 min。质谱采用多反应离子监测（MRM）的扫描模式,以电喷雾离子源（ESI）在正离子电离模式下进行测定。选择性监测质荷比为m/z 372.5→72.0（他莫西芬）,m/z 388.5→72.0（4-羟基-他莫西芬）,m/z 374.5→58.0（4-羟基-N-去甲基-他莫西芬）,m/z 377.5→72.0（他莫西芬-d5）,m/z 393.5→72.0（4-羟基-他莫西芬-d5）,m/z 379.5→58.0（4-羟基-N-去甲基-他莫西芬-d5）。结果：他莫西芬、4-羟基-他莫西芬和4-羟基-N-去甲基-他莫西芬分别在0.956 8~382.7 ng·m L^-1、0.500 8~200.2 ng·m L^-1和0.500 4~200.2 ng·m L^-1浓度内呈良好的线性关系。方法学各项指标均符合要求。药动学参数分别为T1/2：（28.00±2.53）、（8.56±0.51）、（13.24±2.20）h,Cmax：（39.97±3.24）、（2.72±0.25）、（2.55±0.13）ng·m L^-1,Tmax：（3.17±0.98）、（5.50±1.23）、（12.00±0.00）h,AUC0-t：（302.62±17.22）、（26.92±1.68）、（82.14±3.75）h·ng·m L^-1,AUC0-∞：（344.19±16.72）、（32.22±1.50）、（88.00±4.91）h·ng·m L^-1。结论：本法经方法学验证,适用于大鼠血浆中他莫西芬及其主要活性代谢物的测定。
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