作者：黄海英; 郭艳丽; 何元松; 魏永恒; 刘洁; ...酸枣仁提取物斯皮诺素碳苷类物质药物转运方式细胞转运实验超高效液相色谱串联质谱
摘要：目的：建立一种测定Caco-2细胞中斯皮诺素的超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）检测方法,研究斯皮诺素在Caco-2细胞中的转运方式。方法：采用BEH C_（18）色谱柱（2.1 mm×100 mm,1.7μm）,流动相为水—甲醇溶液,梯度洗脱,流速0.30 mL·min^-1;质谱测定采用电喷雾离子源,负离子模式,多反应监测（MRM）定量离子对m/z 607→427,以Caco-2细胞模型研究斯皮诺素的双向转运,考察斯皮诺素浓度及P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）抑制剂对斯皮诺素转运的影响。运用UPLC-MS/MS检测药物浓度,计算其表观渗透系数。结果：UPLC-MS/MS检测斯皮诺素具有良好的线性（r-2〉0.999 0）、精密度的RSD≤15%,准确度在88%-115%之间,绝对回收率均在80%以上,斯皮诺素最低检测限为2 ng·mL^-1。斯皮诺素在Caco-2细胞中,其转运方向主要是从绒毛面（AP）→基底面（BL）,且与浓度相关。斯皮诺素质量浓度在2-40μg·mL^-1时,其表观渗透系数Papp（AP→BL）随浓度的增加而增加,外排率低于0.2,显示被动转运,但在80μg·mL^-1时,其外排率为2.84,大于2,显示有P-gp参与外排;加入P-gp抑制剂后,其外排率显著降低。结论：在低浓度时,斯皮诺素在Caco-2细胞中的转运以被动扩散为主,但在高浓度时,受到P-gp糖蛋白的外排作用,吸收降低。
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