作者：黄丽军; 于卫江; 刘艳; 朱大岭临床前cyp2d6高效液相色谱药物代谢酶
摘要：目的：建立测定临床前大鼠药物代谢酶2D6亚型活性的HPLC方法。方法：HPLC法测定大鼠尿液及肝微粒体中探针药物右美沙芬（DM）、其代谢物去甲右美沙芬（DX）及内标物丁丙诺啡（BP）的含量。采用Hypersil—C6H5柱（250mm×4．6mm，5μm），以0．01mol·L^-1磷酸二氢钾-0．01mol·L^-1己烷磺酸钠-乙腈-甲醇（33：33：80：54，v／v，pH4．0）为流动相，流速1．0mL·min^-1，荧光检测器激发波长280nm，发射波长310nm。结果：本方法稳定性良好，尿样DM在0．04—1．20mg·L^-1内线性良好（r=0．9981），DX在3．12～100．0mg·L^-1内线性良好（r=0．9971）。肝微粒体重组样品DM在30．0～180．0mmol·L^-1内线性良好（r=0．9980），DX在5．0～50．0mg·L^-1内线性良好（r=0．9976），日内、日间样品RSD均小于10％，样品-20℃保存30d后测定稳定良好，体外肝微粒体实验RSD小于10％。结论：本方法稳定、准确，可用于新药临床前药物代谢酶途径及药物相互作用研究。
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