作者：周莉; 姜娟; 王永; 陈颖; 许丽; 崇立明; ...环磷酰胺药物毒性兔胚胎和胎儿发育
摘要：目的探讨环磷酰胺用作兔胚胎一胎仔发育毒性实验阳性对照药物的可行性及最佳用药方案，为顺利开展规范化生殖毒性试验提供依据。方法实验用普通级新西兰兔，以交配成功日为妊娠第0天（GD0），采用计算机完全随机区组法将妊娠兔分为4组，包括环磷酰胺A组（14只，GD6～20环磷酰胺18mg／kg，10：／a灌胃）、B组（11只，GD10—13环磷酰胺25mg／kg，1次／d皮下注射）、C组（12只，GD6～18环磷酰胺15mg／kg，1次／d肌内注射）和溶媒对照组（12只，GD6—18生理盐水2ml／kg，1次／d灌胃）。观察用药期间动物的一般情况，分别于GD0、3、6、10、13、15、18、20、24、28对各组妊娠兔称重并计算宫外增重，于GD5和GD28取兔血清测定睾酮、黄体酮和雌二醇水平。GD28处死各组兔，取胎仔，记录黄体数、着床数、活胎率、吸收胎率、死胎率；检查胎仔，计算外观、内脏和骨骼畸形发生率。结果环磷酰胺A组兔GD10和GD15、环磷酰胺B和C组兔GDl5体重均明显低于溶媒对照组（P〈0．05或P〈0．01）；环磷酰胺A组宫外增重明显低于溶媒对照组[（-0．013±0．163）kg比（0．208±0．194）kg，P〈0．01]。GD28与GD5的激素水平差值比较显示，环磷酰胺A组激素水平变化明显，与溶媒对照组相比，雌二醇和睾酮变化幅度差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05），黄体酮变化幅度差异无统计学意义（P〉0．05）；环磷酰胺B组及C组激素变化幅度与溶媒对照组相比，均无统计学意义（P〉0．05）。大体解剖未见母兔有明显异常。环磷酰胺A组、B组活胎率（65．1％、19．2％）均明显低于溶媒对照组（93．1％）（均P〈0．01），吸收胎率（17．4％、53．9％）及死胎率（17．4％、26．9％）均明显高于溶媒对照组（4．2％、2．8％）（均P〈0．01）。环磷酰胺A组、B组、C组胎仔外观畸形发生率（60．6％、93．3
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