作者：刘洋阿托伐他汀非小细胞肺癌上皮间质转化
摘要：目的 研究阿托伐他汀对TGF-β1诱导的A549细胞上皮间质转化（EMT）过程的影响。方法 体外培养肺癌A549细胞，阿托伐他汀以不同的浓度（0.5、1、2μmol/L）预处理A549细胞24h，随后，在无血清条件下加入TGF-β1（1ng/ml），共同作用48h，Western blot法检测EMT过程标志性蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin）、间质细胞标志蛋白波形蛋白（vimentin）的表达。体外培养A549细胞，阿托伐他汀预处理24h后，将A549细胞种板于Transwell迁移小室，观察阿托伐他汀对TGF-β1诱导的EMT过程的细胞迁移能力的影响。异硫氰酸荧光素标记的鬼笔环肽用来显影肌动蛋白纤维，共聚焦荧光显微镜观察肌动蛋白应力纤维的变化，研究阿托伐他汀对TGF-β1诱导的肌动蛋白应力纤维的影响。Western blot法检测EMT过程转录因子的表达变化。结果 阿托伐他汀预处理的A549细胞在TGF-β1的作用下向间质样细胞形态的转变过程受到抑制。以TGF-β1诱导EMT过程，阿托伐他汀处理组细胞E-Cadherin的表达高于阳性对照组细胞，相反，阿托伐他汀处理组细胞vimentin的表达低于阳性对照组细胞，提示阿托伐他汀抑制A549细胞EMT过程。A549细胞细胞经阿托伐他汀预处理24h后，加入TGF-β1作用24h，阿托伐他汀处理组的细胞内应力纤维的数量低于阳性对照组细胞。Transwell迁移实验，TGF-β1刺激和不刺激细胞时，阿托伐他汀预处理24h的A549细胞迁移至下室的细胞数皆少于阴性对照组细胞。阿托伐他汀预处理的A549细胞在TGF-β1的作用下，转录因子ZEB1的表达低于阴性对照组细胞，且两组细胞的Snail和Slug的表达差异无统计学意义，而在TGF-β1的作用下Snail和Slug表达都逐渐增高。结论 阿托伐他汀能部分抑制TGF-β1诱导的A549细胞的上皮间质转化过程，使转录因子ZEB1的表达降低，肌动蛋白应力纤维束形成减少，TGF-β1诱导的细胞迁移受阻。
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