作者：鲍轶 钟征翔 崔戈乳腺癌脂联素受体1基因表达腺苷酸活化蛋白激酶s6激酶
摘要：目的探讨人能量代谢相关基因脂联素受体1（AdipoRl）在乳腺癌中的表达及其信号通路激活对乳腺癌细胞的作用机制。方法采用已发表的基因表达数据库数据，分析AdipoRl在各病理亚型中的不同表达，以及AdipoRl基因表达与HER-2表达的相关性。采用免疫印迹法（Westernblotting）检测AdipoRl在MCF-7、MDA—MB-231和SKBR3等ER＋、HER-2＋及ER＋癌细胞株中的表达；采用Westernblotting法检测MCF-7细胞在脂联素不同时间长度的作用下，细胞内信号蛋白AMPK及s6激酶（S6K）的活化。结果AdipoRl在正常乳腺组织样乳癌中基因表达最低，与其他各组病理亚型乳癌有显著性差异（P〈0．05）。在乳腺癌中，AdipoRl基因表达与HER-2基因呈正相关（Pearson，r=0．134）。AdipoRI广泛表达于ER＋、HER-2＋及ER-乳腺癌细胞系中。在低浓度（0．5ug／m1）脂联素作用下，AMPK及mTOR的底物蛋白S6K在15min发生磷酸化活化，磷酸化信号随着时间延长而加强，30min时信号强度达到最高峰；之后开始下降，但在1h仍能检测到磷酸化。结论AdipoRl基因表达水平在各乳腺癌病理亚型不同，该受体在各类乳腺癌细胞株中广泛表达。乳腺癌中的脂联素信号通路激活，可活化AMPK及mTOR信号通路，从而影响肿瘤细胞的能量代谢、蛋白合成及细胞增殖过程。
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