作者：余金牛医药卫生科研进展代谢酶基因多态性散发性大肠癌浙江hmsh2基因突变单核苷酸重复序列大肠癌前病变hnpcc
摘要：1．我国大肠癌高危人群防治的基础与临床应用研究：浙江大学肿瘤研究所进行了4个方面的实验及现场人群研究。（1）散发性大肠癌癌前病变的干预阻断：在海宁市，24．44万人群经直肠镜筛查出4076例腺瘤及息肉高危人群，持续20年肠镜随访干预，先后摘除复发腺癌和息肉4076＋1370例。20世纪90年代与70年代比较，直肠癌发病率与病死率均下降。（2）顺应家庭小型化，建立遗传性小家系诊断标准（sHNPCC）：经对比ICG—HNPCC（29个）与sHNPCC（34个）的临床表型及分子表型的一致性，建立了被国际认同的“sHNPCC”标准，在8个国家9个肿瘤中心应用，并建立了我国HNPCC的诊断标准，已列入大肠癌筛查指南。（3）发现我国大肠癌遗传易感分子事件特征及为监测干预阻断的分子靶：明确我国HNPCC以hMLH1及hMSH2基因突变为主，突变率28％；证实APC基因突变亦为HNPCC家系中常见的分子事件，且78％发生在编码区单核苷酸重复序列或CpG岛上；发现75．6％散发性大肠癌可检测到hMLH1基因调控区的高甲基化。（4）人群代谢酶基因多态性与大肠癌易感性的病例对照研究：证实代谢酶NAT2的多态性与大肠癌前病变腺瘤的复发显著相关，NAT2与METHR及NQ01可促进腺瘤复发；GSTT1与GSTM1缺陷型增加结直肠癌的风险（分别为3．2、9．7倍），而MTHFRC677T、A1298C多态突变位点的存在都在一定程度上降低机体息大肠癌的风险。
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
