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Forskolin逆转C型钠尿肽对家兔心房机械活动的负性肌力作用

作者:关成明; 贾雅楠; 丁大植; 崔勋c型钠尿肽心房机械活动环化酶磷酸二酯酶环核苷酸

摘要:[目的]观察腺苷酸环化酶(AC)激活剂Forskolin对C-型钠尿肽(CNP)调节家兔心房机械活动的影响,并探讨其机制.[方法]建立离体搏动家兔心房灌流模型,观察AC激活剂Forskolin、磷酸二酯酶第2(PDE2)及第3亚类型(PDE3)抑制剂EHNA和Milrinone对CNP调节心房机械活动的影响,采用放射免疫法测定环核苷酸含量.[结果]与对照循环比较,CNP(0.03μmol/L)可明显增加心房肌细胞cGMP含量(P〈0.001),并显著抑制心房搏出量和搏动压(P〈0.01),但cAMP含量则未见明显变化.与对照循环比较,Forskolin(0.1μmol/L)明显增加心房肌细胞cAMP含量(P〈0.01),亦显著增高心房搏出量和搏动压(P〈0.01).Forskolin+CNP可进一步增加心房肌细胞cAMP含量和心房搏出量及搏动压(P〈0.01).与Milrinone+Forskolin比较,Milrinone(10.0μmol/L)+Forskolin+CNP明显降低心房搏出量和搏动压(P〈0.05,P〈0.01),但心房肌细胞cAMP含量则未见明显变化(P〉0.05).而EHNA(100.0μmol/L)未见改变在Forskolin存在下CNP进一步增加心房肌cAMP含量和心房搏出量及搏动压的效应,亦未见影响Milrinone对Forskolin+CNP调节心房肌cAMP含量和心房搏出量及搏动压的效应.[结论]CNP抑制家兔心房机械活动,作用机制认为可能是通过CNP-GC-cGMP信号转导途径来实现的;而Forskolin则可逆转CNP抑制心房机械活动的效应,作用机制可能与CNP-cGMP-PDE3信号通路有关系.

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延边大学医学学报

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