作者：马海朋; 吴嶛; 胡坤; 吴昊泽; 陈丹; 许鹏...het0016脑缺血再灌注损伤血脑屏障炎性因子紧密连接蛋白
摘要：目的研究花生四烯酸P450ω-羟化酶抑制剂HET0016对局灶性脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的影响。方法选取60只成年雄性SD大鼠，体重（250±10）g，随机分成假手术组、模型组、溶剂组、HET0016治疗组，每组15只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞缺血再灌注模型。HET0016组大鼠于再灌注前通过尾静脉给予HET0016（1mg／kg），于缺血再灌注24h行神经功能损伤评分，取脑，H—E染色观察病理变化，氯化-2，3，5-三苯基四氮唑（2，3，5-triphenyltetrazolium chloride，TTC）染色观察脑梗死体积，免疫组织化学染色及Western blot法测定缺血侧顶叶皮质脑组织炎性因子白介素1β（IL-1β）、紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin及ZO-1表达变化。结果与假手术组比较，模型组大鼠脑缺血再灌注后24h神经功能损伤评分明显增高（P〈0．05）；缺血侧顶叶皮质脑组织炎症细胞明显增加，正常神经元明显减少，核固缩，胞质染色浅；脑梗死体积明显增加（P〈0．05）；缺血侧顶叶皮质脑组织IL-1β表达明显增加，紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin及ZO-1表达明显减少（P〈0．05）。与模型组相比，HET0016组大鼠缺血再灌注后24h神经功能评分明显降低（P〈0．05）；缺血侧顶叶皮质脑组织炎症细胞明显减少，正常神经元增多，核固缩减轻，胞质染色较深；脑梗死体积明显减小（P〈0．05）；缺血侧顶叶皮质脑组织IL-1β表达明显减少，紧密连接蛋白Claudin-5、Occludin及ZO-1表达明显增加（P〈0．05）。与假手术组比较，溶剂组各个指标无明显变化（P均〉0．05）。结论HET0016能够有效减轻大鼠脑缺血再灌注损伤，其机制可能是通过控制炎性因子IL-1β及血脑屏障紧密连接蛋白的表达，降低血脑屏障通透性，从而减轻缺血再灌注对脑组织的损伤。
注：因版权方要求，不能公开全文，如需全文，请咨询杂志社
