作者:刘敏; 张超群; 徐晤; 张卓琦; 谭伟; 王志...心房颤动心房重构替米沙坦钙调神经磷酸酶猪
摘要:目的探讨替米沙坦对快速心房起搏引起猪心房结构重构的作用机制。方法18头猪随机分为3组(每组n=6):假手术组(sham组)、快速心房起搏组(RAP组)、血管紧张素Ⅱ受体抑制剂组(起搏+替米沙坦,ARB组)。RAP组及ARB组通过快速心房起搏建立猪的房颤模型,sham组安置起搏器但不行起搏刺激,各组均给予相同饲料喂养,同时ARB组提前3天将替米沙坦(1.5mg·kg^-1·d^-1)混于饲料中至术后2周。采用West—ernblot检测左心房钙调神经磷酸酶(calcineurin)、T细胞活化核因子3(NFAT3)蛋白表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血管紧张素1—7(Ang1-7)的表达;RT—PCR检测calcineurin、NFAT3的mRNA表达水平。结果与sham组比较,RAP组的心房组织Ang1-7的表达水平明显降低,而calcineurin、NFAT3蛋白表达和基因表达水平均明显增加(P〈0.05);与RAP组相比,ARB组的心房组织Ang1-7的表达水平明显增加,而calcineurin、NFAT3的蛋白表达和基因表达水平均降低(P〈0.05)。结论替米沙坦可能促进Ang1-7的合成,并通过阻断其下游Ca^2+-calcineurin—NFAT途径所致的心肌细胞肥大,从而减轻房颤时的心房结构重构。
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