作者：梁丽丽; 苑星; 刘新; 崔秀琴; 高谦结核分枝杆菌氟喹诺酮类氧氟沙星莫西沙星基因型耐多药突变gyra基因gyrb基因
摘要：目的分析郑州地区耐多药（MDR）结核分枝杆菌（MTB）临床分离株中gyrA和gyrB基因突变特征及其对氟喹诺酮类（FQs）药物耐药的特点。方法收集2015年5月至2016年12月河南省胸科医院收治的256例肺结核患者的痰标本,进行MTB固体罗氏培养、液体分枝杆菌培养,MTB培养阳性者行比例法药物敏感性试验,采用聚合酶链式反应扩增MDR MTB的gyrA和gyrB基因,对扩增产物进行测序和序列比对分析。应用耐药基因判断MDR MTB对FQs药物耐药的敏感性和特异性。结果 256例患者中MTB培养阳性215例,其中非MDR肺结核患者137例,MDR肺结核患者78例。78株MDR MTB临床分离株对氧氟沙星（Ofx）、0.5 mg·L^-1莫西沙星（Mfx 0.5）及2.0 mg·L^-1莫西沙星（Mfx 2.0）的耐药率分别为55.1%（43/78）、55.1%（43/78）、32.1%（25/78）;137株非MDR MTB临床分离株对Ofx、Mfx 0.5及Mfx 2.0的耐药率分别为7.3%（10/137）、5.8%（8/137）、0.7%（1/137）;非MDR MTB临床分离株对Ofx、Mfx0.5、Mfx2.0的耐药率显著低于MDR MTB临床分离株（χ^2=61.21、66.73、45.87,P〈0.001）。gyrA基因、gyrB基因在Ofx耐药株中的突变率分别为90.7%（39/43）、11.6%（5/45）;gyrA基因、gyrB基因在Mfx 0.5耐药株中的突变率分别为88.4%（38/43）、11.6%（5/43）;gyrA基因、gyrB基因在Mfx 2.0耐药株中的突变率分别为100.0%（25/25）、12.0%（3/25）。以FQs药物敏感性试验结果为金标准,gyrA基因突变判断MDR MTB对Ofx、Mfx 0.5、Mfx 2.0耐药的敏感性分别为90.7%、88.4%、58.1%,特异性分别为88.6%、85.7%、100.0%,gyrB基因突变判断MDR MTB对Ofx、Mfx 0.5、Mfx 2.0耐药的敏感性分别为62.5%、62.5%、37.5%,特异性分别为45.7%、45.7%、68.6%,检测gyrA基因突变判断MDR MTB对FQs药物耐药的特异性高于gyrB基因突变（χ^2=17.86、15.44、13.92,P〈0.001）,检测gyrA基因突变判断MDR MTB对Ofx耐药的敏感性高于gyrB基因突变（χ^2=4.53,P〈0.05）。结论郑州地区MDR
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