作者：张哲莹 杨瑞 王淑秀同型半胱氨酸大鼠蛋氨酸辛伐他汀动脉粥样硬化p38丝裂原活化蛋白激酶
摘要：目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）是否通过p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）通路诱导大鼠主动脉平滑肌细胞表达依赖正常T细胞激活和分泌的因子（RANTES）和其趋化因子受体1（CCR1）及辛伐他汀的治疗作用。方法将26只健康8周龄SD雄性大鼠随机分为正常对照组、高蛋氨酸饮食组和辛伐他汀治疗组。正常对照组给予普通饲料喂养;高蛋氨酸饮食组以普通饲料中添加质量分数2%的蛋氨酸喂养;辛伐他汀治疗组以高蛋氨酸饮食组饲料喂养4周后,每天以5 mg.kg-1的辛伐他汀灌胃,并继续给予高蛋氨酸饮食组饲料。12周后采用高效液相色谱法检测血浆Hcy浓度,苏木素-伊红（HE）和油红＂O＂染色观察胸主动脉形态学变化,采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测大鼠胸主动脉平滑肌细胞中RANTES、CCR1蛋白和mRNA的表达;采用Western blotting检测大鼠胸主脉平滑肌细胞中p38 MAPK和磷酸化p38 MAPK（p-p38 MAPK）蛋白的表达。结果蛋氨酸饮食组血浆Hcy浓度（80.79±23.86）mmol.L^-1高于正常对照组（9.47±4.55）mmol.L^-1和辛伐他汀治疗组（53.94±12.24）mmol.L^-1（P〈0.01）。HE染色显示高蛋氨酸饮食组局部内皮细胞坏死脱落,内膜下可见泡沫细胞。油红＂O＂染色显示高蛋氨酸饮食组胸主动脉内膜下局部呈红色。高蛋氨酸饮食组RANTES蛋白表达的平均灰度值（100.54±15.31）低于正常对照组（114.25±10.73）（P〈0.01）和辛伐他汀治疗组（113.12±10.86）（P〈0.05）。高蛋氨酸饮食组CCR1蛋白表达的平均灰度值（120.12±7.71）低于正常对照组（124.31±9.44）（P〈0.01）和辛伐他汀治疗组（123.62±8.32）（P〈0.05）。高蛋氨酸饮食组大鼠胸主动脉平滑肌细胞中RANTES和CCR1 mRNA的表达分别为0.93±0.02、1.77±0.40,均高于其在正常对照组的表达（0.45±0.00、1.02±0.04）（P〈0.01）,并高于在辛伐他汀治疗组中的表达（0.69
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