作者：秦娜 李广波 林瑞霞 杨青 陈敏广 郭树霞阿霉素肾病大鼠
摘要：目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）在阿霉素肾病大鼠中的表达和意义。方法 25只Sprague-Dawlay（SD）雄性大鼠,随机分为对照组10只和观察组15只,观察组尾静脉内一次性注射阿霉素7.5 mg.kg-1（以生理盐水稀释至3 mL）,对照组尾静脉内一次性注射等量生理盐水,对照组和观察组每日1次按10 mL.kg-1给予生理盐水灌胃,灌胃共8周。采用反转录聚合酶链式反应法检测肾组织MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达。结果实验8周时与对照组比较,观察组的24 h尿蛋白定量、肌酐和尿素氮水平均显著上升（P〈0.01）,血白蛋白显著降低（P〈0.01）。对照组大鼠肾皮质区肾小球毛细血管襻开放较好,无细胞外基质（ECM）聚集;观察组大鼠肾组织可见部分毛细血管腔变窄甚至完全闭塞,肾小囊扩张,囊壁增厚,球囊粘连。观察组MMP-2和TIMP-2 mRNA的表达较对照组明显下降（P〈0.01）,观察组中MMP-2/TIMP-2 mRNA半定量比值较对照组明显降低（P〈0.01）。结论 MMP-2和TIMP-2在阿霉素肾病大鼠肾小球硬化中起到重要的作用;MMP-2/TIMP-2的比值失调使肾小球ECM降解减少,导致ECM过度积聚,参与肾小球硬化的发生发展。
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